spectrochimie

*Thèmes à mettre en œuvre (en application de l’article 3 du décret exécutif n° 99-244 sus cité).

*Mots clé : Synthèse, ligands, caractérisation et purification spectroscopiques, métaux de transition, cancer, nucléutides, radiopharmaceutiques

*Mots clés : Registre du cancer, épidémiologie, létalité, morbidité cancéreuse

3^ième Thème : Utilisation de sidérophores de la famille des mono-, di- et tricatéchol spermidines comme vecteurs d’antibiotiques pour le traitement des infections dues à la résurgence de nouvelles formes de résistances bactériennes provoquées par le SIDA.

*Mots clés : Synthèse, catéchol, sidérophores, mycobactéries, infections, antibiotiques, résistances bactériennes, Sida.

4^ième Thème : Etude et recherche sur l’environnement et la santé au site de la cimenterie de Béni-Saf.

*Mots clés : aérosols, gaz à effet de serre, gaz carbonique, climat, écologie, santé.

5^ième Thème : Déminéralisation des eaux saumâtres de Brédéah (W. Oran) de la région hydrographique de l’Oranie Choot-Chergui.

*Mots clés : eau saumâtre, Déminéralisation, eau de mer, dessalement, osmose inverse.

MISSIONS DU LABORATOIRE DE RECHERCHE

(en application de l’article 4 du décret 99-234 sus-cité)

1^er Thème : A Coté de la mise en évidence des méthodes de préparation des composés radiopharmaceutiques, on se propose également de mettre en évidence de nouvelles structures de molécules types amino-acides, organophosphophoreés, organosoufrés, susceptibles de chélates des métaux de transitions et radionucléutides en particulier le technétium 99m déjà utilisé en médecine nucléaire dans le domaine de l’oncologie et dans la recherche biologique.

2^ième Thème : Mise en place dans une première étape d’un registre du cancer dans la wilaya de Tlemcen fonctionnel à partir de l’année 2001.

3^ième Thème : Les infections dues aux mycobactéries représentent un problème résurgent de santé publique dont l’importance s’est encore accrue avec l’augmentation du nombre de malades immunodéprimés du Sida (WHO, 1996).

Cette augmentation a abouti à de nouvelles formes de résistances aux antibiotiques qui est surtout très nette dans les infections d’origines mycobactériennes. En effet, malgré la diversité des structures chimiques et des cibles moléculaires des antibiotiques disponibles, ces infections deviennent de plus en plus difficiles à soigner par les traitements classiques. Il est donc nécessaire pour vaincre les résistances de ces bactéries opportunistes, soit de trouver de nouveaux antibiotiques, soit de trouver une manière de contourner ces résistances par d’autres voies comme celle de la vectorisation.

L’apparition de ces nouvelles résistances est le plus souvent due à un enzyme inactivant. Mais, il arrive aussi q’une activité antibactérienne nulle ne soit le fruit de problèmes de perméabilité de la membrane bactérienne empêchant l’antibiotique d’atteindre sa cible. Un des moyens de contourner cette imperméabilité est l’utilisation du système de transport du fer chez les bactéries. Ce système est constitué par les sidérophores..

4^ième Thème : Emissions des gaz à effet de serre (GES) par les procédés industriels : Se sont des émissions des GES engendrées par des activités industrielles non liées à l’énergie et qui ont pour objet la transformation par des procédés physiques ou chimiques, des matériaux de départ en d’autres produits élaborés. Les procédés de production donnent lieu à l’émission d’une variété de GES (CO₂, CH_4,N₂O, CO, etc.) et des aérosols. La production de ciment constitue un exemple type d’un procédé industriel qui rejette une quantité importante de CO₂ qui provoque des changements climatiques et des aérosols de ciments qui influent sur la flore et la faune au site de Béni-Saf. L’étude de la diffusion des polluants gazeux et la détermination de leurs concentrations maximales au sol du site de Béni-Saf pour l’établissement d’une carte écologique sera réalisée.

5^ième Thème : Devant l’augmentation rapide des besoins en eau du fait du fort accroissement démographique, l’amélioration du niveau de vie des citoyens et des nécessités de développement, il est nécessaire de réaliser sans cesse des aménagements hydrauliques qui permettent de mobiliser plus d’eau et de satisfaire les besoins globaux. Il est, cependant, observé qu’au cours du temps, ces infrastructures deviennent inopérantes, compte tenu des aléas climatiques. En effet, quelque soit l’importance de ces infrastructures, les ressources superficielles restent étroitement dépendantes de la pluviométrie, cas de l’Algérie où la sécheresse a sévit depuis plus de deux décennies dans le pays, principalement dans la région ouest du pays, a considérablement affecté le niveau des réserves d’eau qui a atteint un seuil critique et ne permet plus une amélioration et une distribution correcte. Cette situation a gravement pénalisé tous les secteurs (population, agriculture et industrie). Le déficit entre l’évolution de la ressource mobilisable et de la demande totale en eau des différents horizons est de 283 millions de m³ en l’an 2000, de 301 millions de m³ en l’an 2001 et de 351 millions de m³ dans la région hydrographique de l’Oranie-Chott-Chergui. De ce fait, le recours à des ressources en eau non conventionnelles telles que le recyclage des eaux usées, le dessalement des eaux de mer et la déminéralisation des eaux saumâtres s’impose afin de pouvoir compenser le déficit en eau. En matière de dessalement d’eau de mer et de déminéralisation, l’expérience algérienne date des années 1960. Il existe actuellement 43 unités de dessalement d’une capacité de traitement d’environ 100 000 m³/j. Ce débit est destiné une grande partie à l’industrie. Le développement du dessalement d’eau de mer pour l’eau potable reste incontestablement tributaire des coûts d’investissement et d’exploitation de ces stations et donc, du prix de revient du mètre cube produit. Malheureusement cette solution reste incontournable particulièrement au delà de l’horizon 2020 (Benguendech, B).

Bebguendech, B. Potentialités des ressources en eau et leurs affectations. Ministère de l’équipement et de l’Aménagement du Territoire. EDIL Inf-EAU, Bulletin International de l’eau et de l’Environnement, N° 21, Janvier 1999.

1^er Thème : Le Groupe de Recherche constitué conjointement de chercheurs de l’Agence Nationale pour le Développement de la Recherche en Santé (PNR – ANDRS)

code : 05/07/02/ 98 062 Projet agréé en Novembre 1998 « préparation des radio-pharmaceutiques » de l’Université de Tlemcen et le Service de Médecine Nucléaire du Centre Hospitalo-Universitaire de Tlemcen en collaboration avec les chercheurs de l’Institut des Sciences de la Matière et du Rayonnement (I.S.M.R.A.), Laboratoire de Chimie Moléculaire et Thio-organique UMR CNRS n°6507, dont les enseignements de DEA de Chimie sont Organique sont de l’Ecole Doctorat de Chimie Biologie de l’Université de Caen France ce proposent, en utilisant leurs compétences dans le domaine de la médecine, de la biologie, de la chimie des composés organiques soufrés, azotés et phosphorés, la chimie de coordination ainsi que dans le domaine de la modélisation moléculaire de prendre, en charge cet axe de recherche de produits radiopharmaceutiques.

2^ième Thème : La réalisation d’un registre du cancer de la wilaya de Tlemcen sera pris en charge par l’équipe du Dr Meguenni, K. Médecin Chef du Service Epidémiologie du CHU Tlemcen et Doyen de la Faculté de Médecine à l’Université de Tlemcen, qui sera basé sur des données d’incidence dans la wilaya. Les cancers seront classés selon la topographie (siège anatomie), la morphologie (type histologique) et selon la classification internationale des maladies (CIM-O). Enfin, il sera procédé à la mesure de la létalité par type de cancer et à l’appréciation des répercussions socio-économiques de la morbidité cancéreuse.

3^ième Thème : Nous nous intéressons aux sidérophores depuis 1996. Cela s’est fait dans le cadre d’un projet de recherche entre J.M. El Hadj Chahine de l’ITODYS à Paris 7 et G. Kunesch de l’ICMO à Orsay. Depuis cette année, l’équipe du Dr Dahmani de l’Université de Tlemcen, Faculté des Sciences, Département de Chimie s’est associé à ce projet. Ce projet, élaboré au sein de l’ancien GDR sur le transport du fer dans les milieux biologiques, porte sur une étude physico-chimique de l’interaction des sidérophores de synthèse avec Fe (III). En parallèle à l’aspect physico-chimique, des études biologiques ont été effectuées sur des bactéries par R. Reissbrodt de l’Institut Koch en Allemagne.

4^ième Thème : L’étude est consacrée à l’optimisation de la production du ciment au niveau process afin de minimiser les rejets des polluants gazeux à la cimenterie de Béni-Saf, en diagnostiquant le process de la fabrication du ciment et à l’analyse de la diffusion des polluants gazeux et de la détermination de leurs concentrations maximales au sol du site de Béni-Saf pour l’établissement d’une carte écologique. L’impact écologique sur la flore du site de Béni-Saf sera déterminée. Une étude épidémiologique sera effectuée par élaboration d’un protocole d’étude et de traitement des données par des méthodes statistiques en relation avec les groupes médicaux.

5^ième Thème : Les entreprises chargées de la distribution des eaux potables pour la ville d’Oran estiment leurs besoins en eau 320 000 m³/j, mais ce qui est disponible en 1999 est de 105 000 m³/. Ce déficit de 2/3 des besoins pousse les gestionnaires à mélanger les eaux de brédéah, dont la teneur en sels actuelle est de l’ordre de 5 g/1, avec celles qui arrivent du barrage de Béni-Bahdel (W.Tlemcen) et celles qui sont pompées aux forages F1 et F4. Le problème d’eau à Oran ne cesse donc de se développer et de s ‘aggraver du à la sécheresse par manque d’eau de Béni-Bahdel de bonne qualité et la non exploitation des forages F1 et F4. Les responsables ont décidé d’utiliser les eaux de brédéah dont la salinité est importante avec un débit de l’ordre de 40 000 ^m3/j à alimenter directement la ville d’Oran malgré qu’elle est non potable. Pour résoudre ce problème il faudrait, une distribution rationnelle des ressources existantes et l’implantation des forages comme les F1 et F4 sur le blanc sud de Murdjadjo et comme une amélioration de la qualité a pu être constatée lorsque l’on s’éloigne de la zone de contamination que constitue Sebkha, il faudrait multiplier des recherches pour retrouver plus en amont les eaux alimentant les quatres puits de Brédéah. En plus de la déminéralisation des eaux saumâtre par l’osmos inverse.

1^er Thème : Nous nous proposons de travailler sur certains métaux de transition et le technétium qui est un radioélément. Le technétium 99m est le radioélément le plus couramment utilisé en Médecine Nucléaire en particulier en oncologie à cause de ses caractéristiques physiques, chimiques et biologiques. Le technétium 99 est son produit de désexcitation (émetteur B, d’énergie égale à 292 keV et de période égale à 2x10⁵ ans) et n’existe pas à l’état naturel. Il a été introduit dans la biosphère par des rejets consécutifs aux explosions nucléaires. Le technétium 99 est également un produit de fission de l’uranium 239. dans des études récentes, un groupe de Biophysique a montré qu’il existait après ingestion de technétium 99, une rétention très rapide, très importante et surtout très stable dans le temps, dans les organes suivants : la peau, les reins et la thyroïde. Les métaux de transitions ayant un prix de revient beaucoup moins cher que le technétium, seront utilisés dans nos synthèses pour simuler le comportement des différents chélatans, qui seront par la suite utilises comme ligands avec le technétium. Les ligands sur lesquels portera notre étude seront de la famille des composés biochimiques et des composés organiques optiquement actifs. Ce travail scientifique sera réalisé par le groupe de chercheur du Projet « Préparation de radiopharmaceutiques » de l’ANDRS dont le code est 05/07/02/ 98 062 et le Service de la Médecine Nucléaire de CHU de Tlemcen en collaboration avec le Laboratoire de Chimie Moléculaire et Thio-organique UMR CNRS n° 6507 de l’Institut des Sciences de la Matière et du Rayonnement (I.S.M.R.A.) de l’Université de Caen France.

2^ième Thème : Constituer une base de données fiable et régulière sur l’épidémiologie du cancer et des hypothèses éventuelles pour les autres chercheurs dans le domaine du cancer. Mettre en œuvre des programmes locaux de prévention et de dépistage pour les cancers les plus prévalant et les cancers dépistables, exemple de cancers gynécologiques. Fusionner enfin les données locales dans le cadre d’un registre régional dans le moyen terme et éventuellement national à long terme. Les travaux scientifiques réalisés sur ce thème par Megueni, K. sont le « Registre du cancer dans la wilaya de Tlemcen. Approche étiologique et perspectives. » Thèse de Doctorat d’état, soutenue le 28 Juin 1998 à l’Université de Tlemcen.

3^ième Thème : Synthétiser un certain nombre de sidérophores à base de mono-,di- et tricathécol-spermidine sur lesquels seront greffés des antibiotiques. Les molécules seront greffés des antibiotiques. Les molécules seront testées afin d’évaluer leurs efficacités contres les mycobactéries en culture. Les tests biologiques seront enfin effectués.

4^ième Thème : Chaque membre du groupe universitaire a un rôle à jouer dans cette étude :

BELHACHEMI Boucif est chargé de l’étude de l’optimisation de la production du ciment au niveau process pour minimiser les rejets des polluants gazeux à la cimenterie de Béni-Saf, DIDI Mohamed-Amine est chargé de l’étude du process de la fabrication du ciment en collaboration avec BELHACHEMI Boucif et d’analyser par des méthodes spectroscopiques les polluants en collaboration avec DAHMANI Benamar. Ce dernier est chargé de l’étude de la diffusion des polluants gazeux et de la détermination de leurs concentrations maximales au sol du site de Béni-Saf pour l’établissement d’une carte écologique et responsable du Groupe Universitaire de Tlemcen, ELHAÏTOUM Ahmed est chargé de l’étude écologique de la flore du site de Béni-Saf et MEGUENNI Kaouel est chargé de l’étude épidémiologique par élaboration d’un protocole d’étude et traitement des données par des méthodes statistiques en relation avec d’autres groupes médicaux.

5^ième Thème : Ce projet de recherche nous permet de publier des travaux scientifiques et d’améliorer des procédés de traitement des eaux, de satisfaire la population de la ville d’Oran en quantité et en qualité des eaux par déminéralisation des eaux saumâtre, de minimiser le coût du m³ d’eau à traiter de la maîtrise de la technologie de traitement des eaux.

1^er Thème : Actuellement, l’isotope ^99mTc est devenu le radionucléotide de choix dans la fabrication des radiopharmaceutiques en raison de ses caractéristiques physico-chimique et biologique, de sa disponibilité et de son prix de revient bas. Sa disponibilité est possible grâce à l’existence d’un générateur ⁹⁹Mo→ ⁹⁹Tc, ⁹⁹Tc est accessible à tout service de médecine nucléaire. Aussi son prix de revient est peu élevé puisque ⁹⁹Mo se trouve en quantité considérable dans les produits de fission de ²³⁵U et dont le rendement de fission aux neutrons thermiques de ²³⁵U pour la masse 99 est de l’ordre de 6%. Nous serons amenés à acquérir générateur de nouvelle génération produisant un technétium de haute pureté.

2^ième Thème : Acquisition de logiciels de statistiques permettant le traitement des données, afin de mieux répondre aux objectifs de recherche scientifique dans le cadre du registre de cancer de la population de la wilaya de Tlemcen.

3^ième Thème : Les études effectuées sur l’activité des sidérophores sont encourageantes et montrent que ces chélateurs sont reconnues par les mycobactéries. Ils peuvent donc être potentiellement utilisés comme vecteurs de drogues pour des bactéries gram- et notamment les mycobactéries. Le but de ce projet est de continuer ce travail de synthèse à l’Université de Tlemcen en collaboration avec TODYS et le Laboratoire de Biologie et Pharmacologie Structurale HRA 144 CNRS à l’Institut Gustave Roussy (Centre Internationale de Recherche sur le cancer et son traitement) à Villejuif en France, en greffant de nouvelles molécules sur les chélateurs et de continuer sur les autres sidérophores de la série. L’analyse physico-chimique indispensable à la compréhension des phénomènes d’interaction de ces chélateurs avec le fer et par conséquent à la compréhension de leur mode d’action. L’étude in-vivo sur l’efficacité de ces molécules dans le traitement des mycobactéries se poursuivra en Allemagne avec R. Reissbrodt de l’Institut Robert Koch à Wernigerode.

4^ième Thème : Sources de données : Généralement les émissions du secteur industriel sont spécifiques au procédé industriel utilisé et concernent quelques sites importants dans chaque pays (exemple, cimenterie de Béni-Saf en Algérie) [Dahmani, B, 1998]. Il peut exister des données de mesure qu’on peut collecter au niveau de ces sites pour évaluer les coefficients d’émission. Dans ce cas, il est préférable de les utiliser au lieu et place d’une méthode par défaut. Parfois même, on peut se baser sur les caractéristiques techniques de certaines industries pour en estimer les coefficients d’émission [Dahmani, B.].

Dahmani, B. Pollution atmosphérique et étude de l’environnement du site de la

5^ième Thème : L’alimentation en eau potable de la ville d’Oran s’est faite antérieurement à 1880 par le captage de la source de Ras El Aïne débitant 50 1/s environ d’eau douce. L’accroissement des besoins a nécessité après cette date l’adduction des eaux de Brédéah jusque là de bonne qualité avec un débit voisin de 80 1/s. Les sources de Brédéah se sont ainsi transformées en station de pompage avec des débits allant progressivement jusqu’à 350 1/s. Ces pompages rabattant la nappe jusqu’à plus de 7 m ont provoqué une invasion d’eaux salées. Le résidu sec des eaux pompées augmente sans cesse avec l’intensité et la fréquence de ces pompages, il est passé de 0,76 g/1 en 1888 à 7 g/1 en 1999 [Djebbar, F(1995), Benlekehal, A.(1985)].

La qualité de ces eaux de plus en plus salées est le résultat, sans aucun doute, d’un mélange eau douce – eau salée du à la présence de deux aquifères superposés sans limites étanches les isolant. Ces aquifères sont étendus à toute la plaine bordière comprise entre la ligne de rupture de pente du versant sud du Djebel Murdjadjo et la Grande sebhka d’Oran. Il s’agit des calcaires de Murdjadjo attribués au Miocène supérieur et des alluvions de la sebkha d’âge plioquaternaire. Les du Murdjadjo, épais d’une centaine de mètres, alimentés par un impluvium occupant depuis la pente Nord-Est du Djebel Murdjadjo jusqu’à la hauteur de Bou-Tlélis une superficie d’environ 135 km², constitue le principal réservoir [Benziane, A. (1983)]. Dans cette formation Karstique au niveau de laquelle plusieurs bassins d’alimentation ont été individualisés (Ras El Aïn, Brédéah,…), le débit global des eaux infiltrées est évalué 400 1/s [Clair, A.]. La nappe des alluvions de la sebkha, moins intéressante à cause de sa forte salinité, manque de beaucoup de précisions relatives à son alimentation, ses relations aves l’aquifère sous – jacent des calcaires du Mardjadjo, ses pertes par évapotranspiration. L’intensité de plus en plus élevée des pompages le long du couloir Bou-Tlélis – Oran laisse supposer que ces nappes, "superposées" à ce niveau, souffrent d’un régime de surexploitation. En effet, mis à part les quantités utilisées pour l’irrigation jusqu’à là non maîtrisées, le débit extrait pour l’alimentation eau potable d’Oran, Misserghin et Bou-Tlélis est évalué actuellement à 700 1/s. Les Adductions, prévues dans le cadre du programme d’urgence relatif au renforcement de cette alimentation en raison de la sécheresse, vont porter au-delà du mètre cube par seconde.

Dahmani, B. Déminéralisation des eaux sauâtres de Brédéah dans la région hydrographiques Oranie Chott-chergui, Algérie. Soumis et accepté . desalination Stratégies in South Mediterranean Countries, Septembr 11-13, 2000, jerba, Tunisia.

Benlekhel, A. (1985). Contribution à l’étude hydrogéologique du bassin d’alimentation des captages de Brédéah (Oran). Université d’Oran, Institut des Sciences de la Terre, Département de Géologie appliquée. Projet d’Ingéniorat, Option Hydrogéologie.

Valorisation des ressources en eau de la région de Brédéah (Boutlelis – Messerghine).

Université d’Oran, Institut des Sciences de la Terre, Département de Géologie appliquée.

Contribution à l’étude géologique et hydrogéologique de la région de Misserghin.

Etude hydrogéologique de la nappe de Brédéah, courbes de variation de la salure dans les forages W2 et W6.

1^er Thème : Le technétium 99m permet de réaliser la synthèse de traceurs émetteurs y mais les quantités disponibles sont insuffisantes pour envisager d’isoler et de déterminer la structure de ces traceurs, les études structurales mettent en œuvres le nucléide ⁹⁹Tc, émetteur B de longue période, qui impose dans un laboratoire de chimie un équipement adapté aux normes de sécurité. Malgré ces difficultés la chimie de coordination du technétium, comme celle du rhénium a progressé de façonétonnante (Davisson, A et Coll. 1982, Russel, C.D. et Coll. 1982), cette chimie constitue un outil performant qui explique le développement actuel des radiopharmaceutiques technétiés, il est évident que de nombreux traceurs de ce type seront mis au point et commercialisés au cours des années à venir. Pour ces raisons, il nous a paru intéressant de dresser un bilan sommaire des travaux en cours en dégageant les axes prioritaires de recherche dans le domaine des analyses cliniques.

Le degré d’oxydation du technétium varie selon les composés de –1 à +7, le diagramme potentiel en fonction du pH, pour une concentration globale en nucléide faible, montre clairement que les formes stables de ce métal en phase aqueuse sont :

Ce diagramme montre, qu’au pH physiologie et en milieu faiblement oxydant, l’ion (TcO₄^-) est prédominant.

Les radiopharmaceutiques technétiés, à l’exception de ^99mTcO₄^-, sont en général des complexes organiques du technétium 99m, ces traceurs devront être particulièrement stables in vivo car la décomplexation du métal conduirait à la formation de l’ion pertechnétate dont on observerait alors la biodistribution. Afin d’augmenter la stabilité du traceur in vivo, des ligands polydentés sont généralement utilisés (Pasqualini, R.., et al 1992, Katti, K.V., et al. 1992, Huigen, Y.M., et al. 1990)

Comme nous l’avons vu le degré d’oxydation du technétium peut varier de –1 à +VII, les ligands possèdant un système π (aromatique, carbonyle….) ou des orbitales d accessibles (P…) stabilisent, par effet rétrodonneur, les faibles degrés d’oxydation (Tc⁰, Tc^I) alors que les degrés d’oxydation supérieurs sont obtenus avec des atomes donneurs tels que O, N, S … Il faut cependant souligner l’importance du degré +V dans les travaux actuellement en cours, ce degré d’oxydation se retrouve généralement dans les groupes dioxotechnétium (^99mTc O₂⁺), oxotechnétium (^99mTcO³⁺) et nitrurotechnétium (^99mTcN²⁺).

Les cations de technétium étant instables en phase aqueuse et en solution alcoolique, la synthèse des traceurs technétiés ne met jamais en jeu ce type de cation, deux voies d’accès sont généralement mises en œuvres :

a)La réduction de l’ion pertechnétate en présence du ligand : cette méthode permet par exemple de réaliser la complexation des groupes ^99mTco³⁺ et ^99mTcO₂⁺

b)La réaction d’échange par des ligands L en L’ dans un complexe peu stable [^99mTcXL] est généré au préalable, c’est pourquoi cette méthode permet de réaliser facilement la synthèse de complexes composant au cœur ^99mTcN₂+, ^99mTcO³+ ou ^99mTcO₂+

Les composés, dérivés technétiés et ligands, susceptibles de participer à ces réactions d’échange ou de réduction sont extrêmement nombreux, la chimie ne constitut donc pas une étape limitante dans la synthèse de radiopharmaceutiques très variés, il faut cependant noter l’importance de la solubilité du ligand L en phase aqueuse (Schwochau, K. 1994, Schwochau, K. et al. 1993, Leesmeister, K. & Schwochau, K. 1992 Pietzsch, H.-J. et al. 1990, Pietzsch, H.-J. et al. 1989)

Extractants : Les progrès énormes réalisés dans l’étude de la synthèse des composés organo azotés, organosoufrés et organophosphorés sont dûs à l’importance de leurs application à l’échelle industrielle . Aussi les peptides et protéines utiliser

Selon leurs mécanismes d’action les ligands susceptibles de complexer le technetium peuvent être classés conformément aux quatre types de familles suivantes :

2^ième Thème : L’étude sur le cancers gastriques dans la wilaya de Tlemcen, Incidence et profil épidémiologique, avait été publiée par Dr Megueni, K. au JMC de Tlemcen-Nov. 1997. La communication scientifique sur les cancers gynécologiques dans la wilaya de Tlemcen était exposée par Dr Megueni, K. pendant la Journée médico chirurgicales de la 5° région militaire. Annaba, Juin 1998, une étude sur les infections nosocomiales au CHU de Tlemcen, portant sur l’épidémiologie et la microbiologie était réalisée par le Dr Megueni, K. Un projet de recherche en cours financé par le Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche scientifique depuis 1997.

3^ième Thème : Les affinités des sidérophores pour le fer sont extraordinairement élevés (K>10²⁰ M^-1). C’est d’ailleurs, ces affinités qui sont responsables du rôle joué par les sidérophores dans le transport du fer et probablement dans la reconnaissance du chélate par le cellule cible. Ces affinités rendent, aussi extrêmement difficiles les études physico-chimiques de l’interaction de ces chélateurs avec le fer. Nous avons contourné ces difficultés en utilisant les techniques de la cinétique rapide associées aux méthodologies de la relaxation chimique. Les résultats obtenus sont très encourageants et montrent que ces chélateurs de synthèse sont aussi efficaces que les sidérophores naturels dans l’interaction avec le fer (Bauer et al. 199…).

4^ième Thème : Méthodologie générale pour l’estimation des gaz à effet de serre

L’estimation des émissions associées à chaque produit industriel nécessite :

- la disponibilité des données sur le niveau d’activité (volume de production de consommation).

- Un facteur d’émission associé par unité de production ou de consommation (j) pour chaque polluant (j).

Total ij = Aj x Efij

Totalij = émission global du gaz i en tonnes provenant du secteur industriel j,

Aj = volume de production ou de consommation provenant du secteur industriel j en tonne par an (t/an)

Efij = facteur d’émission associé au gaz i par unité d’activité dans le secteur industriel en tonne par tonne.

5^ième Thème : Pour rendre l’eau de captage du champ de Brédéah potable, il est nécessaire d’installer une usine de déminéralisation de ces eaux. C’est à ce titre qu’un projet de déminéralisation des eaux par osmos inverse du champ de Brédéah avait été lancé par la Direction de l’Hydraulique de la Wilaya d’Oran sous l’égide du Ministère des ressources en eaux et auquel nous contribuons [Dahmani, B].

Contribution à la formation d’un groupement momentané d’entreprises de Degré mont S.A. France et Division traitement des eaux, Algérie, pour une soumission d’un projet concernant la fourniture, la mise en œuvre, le montage et la mise en service d’une installation de dessalement des eaux de la nappe de Brédéah pour un débit 1650 m³/h, lancé par la Direction de l’Hydraulique de la Wilaya d’Oran.

A ce jour l’ensemble des équipes impliquées dans ce projet de laboratoire encadre cinq étudiants en Magister et six en thèse de doctorat d’Etat. Il sera également question d’ouvrir une ou deux Post-graduation relatifs aux thèmes présentés. Les moyens mis à notre disposition dans cette nouvelle structure de recherche nous permettra de prendre en charge un nombre plus important d’étudiants.

Le laboratoire se proposera de former à la demande des utilisateurs des cadres spécialisés pour les entreprises relatifs à nos domaine de recherche.

Des prises en charge de chercheurs étrangers seraient envisagées pour donner des conférences sur des sujets d’actualités et de pointes, afin de mener à bien la formation de nos futurs chercheurs.

Dans le cadre de la coopération scientifique internationale, nous avons prévu d’encadrer en collaboration avec des chercheurs d’autres laboratoires de recherche internationaux des étudiants en Algérie et des étudiants Algériens à l’étranger. On prévoie également des stages à l’étranger pour les étudiants et des congés scientifiques pour des perfectionnements à la recherche et pour des communications à des congrès internationaux de nos chercheurs.

Dans le cadre des différents projets de recherches que nous menons (ANDRS, ANDRU, Projets nationaux et ce de coopérations), nous avons entamé l’élaboration d’une banque de données pour nos différents thèmes de recherche (Internet, Revues scientifiques spécialisées, Cerist, bibliothèque de Paris 7 et de l’Université de Caen et Brevets).

Après capitalisation de nos différentes recherches bibliographiques il sera procédé au traitement et la mise à jour de toutes les informations utiles à nos différents domaines.

Enfin, il sera mis à la disposition des chercheurs et étudiants ainsi que les différents centres de recherche impliquées dans nos thèmes un ou plusieurs ouvrages qui seront publiés auprès de l’OPU et des éditeurs nationaux et internationaux..

Le réseau de recherche que nous avons entamé comprend : l’Université de Tlemcen-CHU de Tlemcen-ANDRS-Université de Paris 7 (ITODYS)- Institut Gustave Rossy (Centre International de Recherche sur le cancer, Laboratoire de Biologie et Pharmacologie Structurale)- Université de Caen (ISMRA LMCT UMR CNRS n° 6507)- Centre de Développement des Matériaux Draria Wilaya de Tipaza – Ministère de l’Energie et des Mines, APRUE – Entreprises publics et privées-Entreprises multinationales.

CONTEXTE ET PORTEE SCIENTIFIQUE ET TECHNOLOGIQUE DU LABORATOIRE DE RECHERCHE

1^er Thème : Développement et avoir de la médecine nucléaire, L’examen in vivo en médecine nucléaire est extrêmement simple et présente l’avantage d’être atraumatique. En fait le seul danger d’utilisation de radiopharmaceutique est d’origine dosimétrique (Archimbaud et al. 1992, Gerber et al. 1989, Garten Jr, C.T. er al. 1984, Beasley, T.M. et al. 1966).

L’intérêt essentiel de cette technique résidé dans l’obtention d’informations fonctionnelles qui ne peuvent être atteintes que très rarement par d’autre méthodes telles que la radiologie et l’IRM. Les examens qui peuvent être pratiqués en médecine nucléaire sont pour la plupart d’entre eux réalisés à l’aide de ^99m Tc (Borel, M., et al. 1992)

L’importance et la qualité des informations diagnostiques qui sont obtenues par les "méthodes isotopiques" peuvent se mesurer par le développement des services de médecine nucléaire qui étant initialement localisé dans les Centres Hospitaliers Universitaires (CHU) se développent actuellement dans certains Centres Hospitaliers Régionaux et dans des grandes cliniques radiologiques.

Le laboratoire a comme préoccupation donc de mettre à jour de nouveaux produits radiopharmaceutiques.

2^ième Thème : Le registre de cancer de la population de la Wilaya de Tlemcen en collaboration avec le CHU de Tlemcen (Service épidémiologie) aura comme conséquence l’élaboration d’une démarche scientifique des types de cancer existants.

3^ième Thème : Les Chercheurs de notre futur laboratoire s’intéressent aux sidérophores depuis 1996. cela s’est fait dans le cadre d’un projet de recherche entre J.M. ElHadj Chahine de l’ITODYS à Paris 7 et Kunesch de l’ICMO à Orsay. Depuis cette année, l’équipe du Dr Dahmani de l’Université de Tlemcen, Faculté des Sciences s’est associé à ce projet.

4^ème Thème : Influences des polluants de ciments sur la flore et la faune du site de Béni-Saf et changement climatique provoqué par les gaz à effet de serre (GES) produit par la cimenterie.

5^ième Thème : Les voies de dépendance de la qualité de vie des individus et des organisations économiques et sociales vis-à-vis de la ressource-eau sont nombreuses. Elles s’exprime par des besoins physiologiques, sanitaires, techniques et sociétaux devant être satisfaits. La satisfaction de ces besoins oblige à construire et à conserver un ensemble <<d’actifs>>individuels et collectifs, des actifs garantissant un approvisionnement en eau, en qualité et en quantité suffisante pour satisfaire les besoins vitaux des individus et pour supporter leurs entreprises sociales et économiques. Ces actifs, dont la consolidation permet de réduire la dépendance, ne peuvent que contribuer à accroître la liberté d’action individuelle et ainsi le développement de la personne et de la société.

Il existe plusieurs façons de traiter de ces actifs selon qu’on les observe d’un point de vue économique, politique, social, anthropologique ou par le prisme de la planification stratégique ou encore des sciences physiques ou de l’ingénieur. La manière de les observer la plus utile à notre propos demeure cependant de les assimiler aux "capacités d’usage" de la ressource, cette notion étant celle qui reflète le mieux le concept d’actifs. Sur cette base, on retrouve comme actifs sociaux, d’un coté l’eau sous sa nature qualitative et quantitative et, d’un autre coté, les construits techniques permettant l’accès à l’eau potable, l’eau d’alimentation, l’eau d’irrigation des sols et des cultures, ainsi qu’aux paysages aquatiques, ou encore permettant l’asservissement des écoulements hydrologiques ou des plans d’eau lacustres ou fluviaux à des fins d’évacuation des déchets, de transport ou de production énergétiques, ou biologique.

Souvent, malheureusement, sous la pression démographique et la mauvaise gestion des richesses collectives, ces actifs , autrefois la fierté des populations, se sont aujourd’hui déstructurés et n’ont plus des fonctions économiques, ou encore, lorsqu’ils se sont maintenus, ils sont devenus insuffisamment productifs pour satisfaire l’augmentation de la demande en eaux domestique, agricole et industrielle. L’obligation de reconstruire ou de développer ces actifs et d’en maintenir les rendements en équilibre avec le développement des usages, force les individus à y affecter une partie significative de leurs ressources, sinon, dans certains extrêmes, la quasi-totalité [Sasseville, J.-L. (1996)].

Maîtrise économique et technologique de l’eau et sécurité environnementale

Environnement & Sécurité, Institut International de Stratégies et de Sécurité de l’Environnement,

Les différents thèmes pris en charge par nos chercheurs sont des sujets d’actualité aux niveaux national et international (cancer, effets secondaires du sida, pollution atmosphérique et déminéralisation des eaux saumâtres) aussi bien sur les plans socio-économique, scientifique que technologique et culturel.

a) Projet ANDRS en cours : Agence Nationale pour le Développement de la Recherche en Santé (PNR – Santé) code : 05/07/02/ 98 062 Projet agréé en novembre 1998 « préparation des radio – pharmaceutiques » dont sa durée est trois années.

Etude de traitement des gaz du grillage des blendes du complexe de métaux non-ferreux

Et leur diffusion dans l’atmosphère ainsi que des rejets liquides contenants des métaux lourds tels que Zn, Cd, et autres.

Résumé : Pour minimiser les rejets gazeux d’anhydride sulfureux (SO₂), l’atelier de grillage et de catalyse du complexe polymétallurgique de Ghazaouet doit être entretenu périodiquement et doit fonctionner dans des conditions optimales pour avoir un rendement de la tour catalytique maximale c’est à dire pour une transformation de SO₂ en SO₃ et enfin en H₂SO₄ maximale. La teneur de SO₂ diffusée dans l’atmosphère par la cheminée principale doit être minimale et inférieure à 0.156%.

Cinq mesures de concentrations maximales au sol de SO₂ de toutes nos mesures (120) qu’on a réalisé sur le réseau des stations de prélèvement d’échantillons sur le site de Ghazaouet (période du 30/01/1988 c’est à dire après le long arrêt de six mois de complexe) étaient supérieures aux normes CEE, c’était à la station S1 (maison de la culture) où nous avons détecté une teneur importante de 185 ug/m³ pour une durée de prélèvement de 3h 51mn (voir figure où sont données la distribution géographique des station sur le site de Ghazaouet et les concentrations maximales au sol de SO₂ obtenues) mais par contre les autres résultats théoriques, tirés des simulations et expérimentaux se situent en dessous des normes indiquées par le CEE qui sont comprises entre 100 et 150 ug/m³ en 24 heures et entre 40 et 60 ug/m³ pour une année.

L’agglomération de Ghazaouet a l’inconvénient de se trouver sur la trajectoire des vents dominants (entre N-O et N-E) ce qui exige une production stable du complexe métallurgique pour que la pollution soit minimisée et inférieure aux normes internationales quelles que soient les conditions météorologiques. Les arrêts et démarrages de l’atelier de grillage doivent être peu fréquents car dans ces cas, la pollution momentanée se trouve être très largement au dessus des normes internationales. Une bonne exploitation et une maintenance régulière des installations de production du complexe permettraient d’éviter les fluctuations des rejets gazeux (Dahmani, B. 1988).

Pour quantifier statistiquement les concentrations maximales au sol de l’anhydride sulfureux (SO₂) on propose d’installer un réseau de prélèvement d’échantillons d’air atmosphérique dans un rayon de 13 km par rapport à la cheminée principale de diffusion des rejets gazeux du complexe métallurgique dans un rayon dans le secteur des vents dominants entre N-O et N-E en utilisant la méthode chimique de dosage au tétrachloromercurate de sodium pendant trois années d’une façon continue, de cette manière on peut déterminer la contribution à la pollution atmosphérique par SO₂ par rapport aux différentes sources provoquant principalement des troubles respiratoires (bronchites) chez la population du site de Ghazouet (Dahmani, B. 1997).

Plusieurs thèmes de recherche sur la protection de l’environnement du site de Ghazaouet peuvent être mener en collaboration avec les cadres de l’industrie, les chercheurs universitaires, les médecins et chercheurs de la santé (CHU) afin d’améliorer la qualité de la vie.

Dahmani, B. IIIE^EMES Entretien Médicaux D’ad Fratres Santé et Environnement

a) Institut Gustave Roussy, France (Centre International de Recherche sur le cancer) URA 147 CNRS, Département de Biologie et Pharmacologie Structurales

Dr B. Dahmani : j’ai participé à la réalisation d’un projet de recherche qui entre dans le cadre de la reconnaissance des structures fonctionnelles de l’ADN par des protéines nucléaires. Il s’adresse plus particulièrement aux oncoprotéines c-Jun et c-Fos et leurs sites d’interaction CRE et/ou AP-1. Il met en jeu la synthèse organique de polypeptides et des oligonucléotides (ADN) en phase solide qui sont purifiés par chromatographie HPLC en phase inverse (RP-HPLC), caractérisés par des analyses des acides aminés en chromatographie à échanges d’ions pour les peptides, microséquensage et par spectrométrie de masse en Electrospray ou MALDI-TOF et leurs études structurales par des méthodes spectroscopiques telles que le dichroïsme circulaire (CD), l’Infrarouge à transformé de Fourier (FTIR) la résonance magnétique nucléaire (RMN) et leur interaction en anisotropie de fluorescence. Certains résultats de l’étude de ce projet ont été publiés dans de revues internationales, ces travaux scientifiques ont été réalisés à l’Institut Gustave Roussy URA 147 CNRS Département de Biologie et Pharmacologie Structurales où j’étais chercheur. Ces articles sont les suivants :

Synthesis and FTIR Conformational Studies of Peptides from the basic region of c-Jun: a critical analysis of the

2.) Krebs, D., Dahmani, B., Monnot, M, Mauffret, O., Troalen, F. & Fermandjian, S.

3.) Kebs, D., Dahmani, B., El antri, S., Monnot, M., Convert, O., Mauffret, O., Troalen, F. & Fermandjian, S.

Et j’ai soutenue une Thèse de Doctorat de l’Université de Paris 7 le 04 Avril 1996.

"Synthèse et étude structurale de polypeptides constitutifs de l’oncoprotéine c-Jun."

Ces travaux scientifiques ont été réalisé de Novembre 1992 à Avril 1996.

b) Collaboration avec le Laboratoire de Chimie Organique Biologique URA 493 CNRS Université Pierre-et-Marie, Paris.

Synthèse des acides aminés marqués en isotopes stables (¹⁵N et ¹³C) pour les utiliser en synthèse en phase solide stratégie tBoc des polypeptides de l’oncoprotéine c-Jun pour effectuer une étude structurale et d’interaction avec l’ADN.

Année universitaire : 1992/1993.

Ministère des Universités et de la Recherche Scientifique Direction de la Recherche (Algérie) et l’Ambassade de France en Algérie,

Projet de recherche de coopération entre l’Université Paris 7 (France) et l’Université de Tlemcen (Algérie) :

"Etude physico-chimique de la chélation des analogues d’enképhalines avec les ions cuivriques et des métaux lourds"

Chefs des travaux : Professeur Gérard Lapluye et Maître Assistant Benamar Dahmani

· Impact des résultats attendus sur le développement socio-économique, culturel , scientifique et technologique :

MOYENS DISPONIBLES POUR LA MISE EN PLACE DU LABORATOIRE DE RECHERCHE

(conformément aux dispositions des articles 6 et 11 du décret 99-234 sus cité) :

Nom	Prénom	Grade	Spécialité	Structure D'origine
Didi	Mohamed Amine	M.C	Organophosphorés	U.Tlemcen
Villemin	Didier	Pr	Chimie/coordination Univ	Caen France
Chérif	Leila	M.C	Cinétique	U.Tlemcen
Abderrahim	Omar	C.C	Coordination	U.Tlemcen
Bourrada	Mohamed	C.C	Chimie-physique	Mostaganem
Elias	Abdelhamid	C.R	Organique	CDM-Alger

Nom	Prénom	Grade	Spécialité	Structure D'origine
Dahmani	Benamar	M.C	Spectrochimie	U.Tlemcen
Mana	Mohamed	C.C	Chimie	U.Mostaganem
El HageChahine	Jean Michel	Directeur Rech	.CNRS	U.Paris 7
Fermandjian	Serge	Directeur Recherche	CNRS	Institut Gustave Roussy
Safi Benslimane	Noureddine	Technicien	Chimie	U.Tlemcen

Nom	Prénom	Garde	Spécialité	Structure d’origine
Meguenni	Kaoul	Docent	Epidémologie	Univ.Tlemcen
Terki	Khadia	Médecin Résident .	Epidemio	Univ .Tlemcen

Nom	Prénom	Garde	Spécialité	Structure d’origine
Berber	Nacib	Docent	Médecine Nucléaire	Uni.Tlemcen
Villemin	Didier	Pr	Chimie/coordination	Uni.Caen France
Abbes	Samir	Post Graduation	Chimie Organique	Univ.Tlemcen
Berrezoug	Said	Technicien	Radio Surveillant	CHUT

Nom	Prénom	Garde	Spécialité	Structure d’origine
Dahmani	Benamar	M.C	Chimie	Uni.Tlemcen
Elhaïtoum	Ahmed	C.C	Biologie	Uni.Tlemcen
Didi	Mohamed-Amine	M.C	Chimie	Uni.Tlemcen
Belhachemi	Boucif	C.C	Chimie	Uni.Tlemcen
Meguenni	Kaouel	M.C	Epidémiologie	Uni.Tlemcen

Nom	Prénom	Garde	Spécialité	Structure d’origine
Dahmani	Benamar	M.C	Chimie	Uni.Tlemcen
Didi	Mohamed-Amine	M.C	Chimie	Uni.Tlemcen
Hadji	Fatiha	M.A	Hydrogéologie	Uni.Tlemcen
Djebbar	Fatiha	Ingénieur	Hydrogéologie	ANRH Oran

N.B. le laboratoire de recherche peut avoir en son sein plus de 4équipe de recherche et une équipe de recherche peut être composé de plus de 3 enseignants chercheurs

Tableau récapitulatif des effectifs existants

Moyens matériels :

Laboratoire du service de Médecine Nucléaire ,CHU Tlemcen, le seul service qui est opérationnel dans ce domaine à l’ouest de l’Algérie ,où est installé une hotte plombée avec l’appareil de mesure de l’activité radioactive [MEDISYSTEM ,(MEDI-202)] pour manipuler

Les radionucléutides en particulier les isotopes radioactifs ^99mTc,¹³¹I ,¹²⁵I.

Pour le technétium, on utilise le Générateur de Technétium 99m(ELUMATIC III)

Le Générateur Elumatic III est un système automatique et hautement protégé qui permet d’obtenir aisément une solution stérile et apyrogène de ^99mTc sous forme de pertechnétate de sodium (^99mTcO₄Na). Cette solution est éluée d’une colonne chromatographique d’alumine sur laquelle est fixé le ⁹⁹Mo de fission (T_1/2=66h),parent du ^99mTc(T_1/2=6.02h).

Au service de Médecine Nucléaire il existe les appareils d’exploration suivants :

Le Superscanner D7 (Selo) est utilisé pour l’exploration des petits organes en particulier la thyroïde avec les isotopes radioactifs :^99mTc, et ¹³¹I.

la Gamma caméra (Siemens) est utilisée pour l’exploration des grands organes

Laboratoire de synthèse de l’Université de Tlemcen , Faculté des Sciences , Département de chimie qui permet de synthétiser des molécules relatives à nos thèmes de recherche dont une partie de la caractérisation sera effectuée et le complément nous réaliserons dans des laboratoires avec lesquelles nous travaillons en collaboration.

Nous utiliserons le Laboratoire du Projet ANDRS « Préparation des radiopharmaceutiques »à Tlemcen et les moyens acquis dans le cadre de ce projet :

Congélateur, Appareil de froid, les micro-ordinateurs et leurs périphériques et le matériel nécessaire à la recherche

.Laboratoire de l’Institut des Sciences de la Matière et du Rayonnement Atomique (I.S.M.R.A),Laboratoire de Chimie Moléculaire et Thio-organique UMR CNRS n°6507 ,dont les enseignement de DEA de Chimie Organique sont de l’Ecole Doctorale de Chimie Biologie de l’Université de Caen France, où il existe des moyens de synthèses et d’investigation plus importants.

Laboratoire Institut de Topologie et Dynamique des systèmes (ITODYS) CNRS ,Université Paris 7 où existe des moyens d’investigation spectroscopiques pour caractériser nos molécules synthétisées en Algérie et effectuer des interactions entre des molécules purifiées

Laboratoire URA 174 CNRS Département de Biologie et Pharmacologie Structurale de l’Institut Gustave Roussy à Villejuif en France où nous utiliserons des moyens spectrochimique pour déterminer des activités de nos molécules

La structure du laboratoire est déjà mise en place dans le cadre de plusieurs projets réalisés et en cours de réalisation .L’acquisition de nouveaux moyens en équipement , dés leurs réception nous permettra de fonctionner dans de bonnes conditions de recherche, rendant ainsi notre Laboratoire de recherche opérationnel ; la date est janvier 2001

L’impact escompté est lié aux retombées concrètes sur l’industrie pharmaceutique, la santé publique et la protection de l’environnement.

Dans les thèmes où nous contribuons , de nouvelles voies de synthèses seront mises au point pour rendre le produit compétitif sur le marché non seulement en qualité mais aussi en coûts

Dans les domaines de santé et de l’environnement ainsi que le traitement de l’eau saumâtre nous développerons des installation de prélèvement et des procédés.

Nous développerons des molécules qui ont une activité intéressante pour leur utilisation en pharmacologie

Nous essayeront de réaliser des prototypes d’installation à l’échelle de laboratoire pour des simulation de la diffusion des aérosols des gaz ainsi que celles de déminéralisation des eaux saumâtres

L’appareillage acquis par le financement de ce projet, nous permettra de répondre à la demande des industriels privés et d’état par type d’analyse.

Les produits pharmaceutiques mis aux points seront brevetés et déposés auprès de l’Institut National de la propriété Industrielle(INAPI)

Certains de nos résultats seront publiées dans des revues internationales de spécialité

Des ouvrages spécialisés se rapportant à nos thèmes seront publiés à l’OPU et d’autre éditeurs spécialisés Nationaux et Internationaux

Des rapports scientifiques et technologiques internes seront classifiés pour constituer une base de données pour l’élaboration de brevets

Les équipes constituants le laboratoire , mettrant leur compétence au service de la formation post-graduée (Magistère, Doctorat, Ingénieur).Quatre magistères et cinq doctorants sont encadrés actuellement par les chercheurs du laboratoire

Recherche universitaire

MISSIONS DU LABORATOIRE DE RECHERCHE

(en application de l’article 4 du décret 99-234 sus-cité)

Total ij = Aj x Efij

CONTEXTE ET PORTEE SCIENTIFIQUE ET TECHNOLOGIQUE DU LABORATOIRE DE RECHERCHE

Maîtrise économique et technologique de l’eau et sécurité environnementale

MOYENS DISPONIBLES POUR LA MISE EN PLACE DU LABORATOIRE DE RECHERCHE

Tableau récapitulatif des effectifs existants

GRADES

EFFECTIF 2000

TOTAL

Moyens matériels :